诱导型热休克蛋白的小分子抑制物

诱导型热休克蛋白70的小分子抑制物应激诱导产生的热休克蛋白70是一种多功能分子伴侣，它在协助蛋白质折叠以及维持蛋白质稳态上有重要的作用。同时，在许多癌症中，热休克蛋白70的表达有明显的增加，它可以抑制溶酶体的吞噬作用从而有利于癌症细胞的存活及对抗治疗。有一种小分子物质2一phenylethynesulfonamide(PES)，可以选择性与热休克蛋白70作用，抑制热休克蛋白70与其底物蛋白以及其它分子伴侣的结合。PES作用于培养的肿瘤细胞可以促进蛋白质的聚合，抑制溶酶体的功能和减少自噬作用，加速肿瘤细胞的死亡。在基于Myc基因突变建立的小鼠淋巴肿瘤的模型中，使用PES可以抑制肿瘤的生长，提高小鼠的生存率。数据显示，PES可以干扰热休克蛋白70在多种细胞信号通路中的作用，这对于研究热休克蛋白70的多种功能有很大的帮助，同时也提供了治疗癌症的新方法。MolCeil，2009，36(1)：15—27(王媛)1J1J]J1J]J1J1j)【列引列叫"引明加¨ rL rL rL rL rL rlL rL rL rL

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